Kemajuan Dalam Meneliti RNA Lebih Jauh Lagi
Regulator Amerika telah menyetujui pertama terapi berdasarkan interferensi RNA (RNAi), teknik yang dapat digunakan untuk membungkam Gen-gen tertentu yang terkait dengan penyakit. Obat tersebut, patisiran, target kondisi langka yang dapat merusak hati dan fungsi saraf.
Persetujuan, diumumkan oleh Administrasi makanan dan obat-obatan Amerika pada tanggal 10 Agustus, adalah tengara untuk bidang yang telah berjuang selama hampir dua dekade untuk membuktikan nilainya dalam klinik. Peneliti pertama kali ditemukan RNAi 20 tahun ago1, memicu harapan pendekatan revolusioner baru untuk pengobatan. Sejak itu, namun, serangkaian kemunduran telah berkurang harapan mereka.
"Persetujuan ini adalah kunci untuk bidang RNAi," kata James Cardia, kepala pengembangan bisnis di RXi farmasi di Marlborough, Massachusetts, yang berkembang RNAi perawatan. "Ini transformasi."
Patisiran bekerja dengan membungkam gen yang mendasari penyakit langka yang disebut Amiloidosis transthyretin turun-temurun. Dalam bahwa penyakit, bermutasi bentuk protein transthyretin terakumulasi dalam tubuh, kadang-kadang merusak hati dan fungsi saraf.
Menyetujui itu berarti bahwa buku Farmakologi akan perlu ditulis ulang, mengatakan Ricardo Titze-de-Almeida, yang studi RNAi di University of Brasilia. "Kami meresmikan grup farmakologis baru," katanya. "Kami akan memiliki banyak obat-obatan lebih seperti di tahun-tahun mendatang."
Ini adalah harapan ketika Alnylam, perusahaan di Cambridge, Massachusetts, yang dikembangkan patisiran, diluncurkan pada tahun 2002. Empat tahun kemudian, hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran diberikan kepada dua perintis RNAi: api Andrew Stanford University School of Medicine di California dan Craig Mello dari University of Massachusetts Medical School di Worcester.
Tetapi untuk membuat RNAi ke obat, pengembang akan pertama kali perlu untuk menentukan bagaimana untuk memberikan halus molekul RNA aman untuk organ sasaran mereka. Mereka membutuhkan cara untuk melindungi RNA dari degradasi dalam aliran darah, mencegah dari yang disaring oleh ginjal, dan memungkinkan untuk keluar pembuluh darah dan menyebar melalui jaringan. "Yang terbukti menjadi masalah secara substansial lebih sulit daripada kita antisipasi," kata Douglas Fambrough, kepala eksekutif Dicerna, sebuah perusahaan yang berfokus pada RNAi di Cambridge, Massachusetts.
Sebagai peneliti bergulat dengan pengiriman teka-teki, investor mulai kehilangan kepercayaan. Pada tahun 2008, analis Edward Tenthoff bank investasi Piper Jaffray di New York City menyarankan klien untuk berhenti membeli saham Alnylam. "Kami melihat janji dalam teknologi, tetapi pengiriman kurang," katanya.
Pada tahun 2010, perusahaan farmasi besar juga kehilangan selera mereka untuk RNAi, pemotongan kolaborasi dan mengakhiri program riset internal. "Pada umumnya, big pharma kiri RNAi untuk mati," kata Fambrough. Masalah keamanan hantaman bidang lain tahun 2016, ketika Alnylam ditinggalkan salah satu program-program RNAi terkemuka setelah menemukan link mungkin untuk kematian pasien dalam percobaan klinis.
Tapi secara bertahap, mulai beberapa perusahaan RNAi besi luar the kinks dalam sistem pengiriman mereka, dan Tenthoff mulai untuk mendorong investor untuk membeli saham lagi. Alnylam bereksperimen dengan sejumlah rute pengiriman dan organ target, encasing beberapa molekul RNA di partikel nano lemak orchemically memodifikasi RNA untuk membantu mereka bertahan perjalanan berbahaya melalui aliran darah.
RNA dilindungi dengan cara ini dan disuntikkan ke dalam aliran darah cenderung menumpuk di ginjal dan hati. Hal ini menyebabkan perusahaan untuk melihat transthyretin, yang diproduksi terutama di hati. Dalam percobaan klinis di 225 orang dengan keturunan transthyretin Amiloidosis yang menunjukkan tanda-tanda kerusakan saraf, rata-rata kecepatan berjalan secara signifikan meningkat pada mereka yang menerima treatment2. Kecepatan berjalan menurun dalam kelompok plasebo.
Di masa depan, Alnylam dan lain-lain akan mampu bergerak melampaui hati, mengatakan perusahaan pendiri Thomas Tuschl, ahli biokimia di Rockefeller University, New York City. Quark farmasi Fremont, California menguji RNAi terapi yang menargetkan protein dalam ginjal dan mata. Alnylam adalah mengembangkan cara-cara untuk menargetkan otak dan sumsum, dan farmasi Arrowhead Pasadena, California, bekerja pada pengobatan RNAi PM untuk cystic fibrosis.
"Aku belum pernah lebih optimis tentang masa depan RNAi," kata Fambrough. "Semua orang hari air mata-Anda-rambut-out yang layak untuk mendapatkan untuk hari ini."
Kemajuan dalam RNA pengiriman juga mungkin bermanfaat peneliti yang mengembangkan terapi gen-editing berdasarkan teknik populer CRISPR-Cas9. Sistem yang menggunakan DNA pemotongan protein yang disebut Cas9, yang dipandu untuk situs yang dikehendaki dalam genom oleh molekul RNA.
Seperti RNAi sebelum, CRISPR – Cas9 telah menjadi alat yang umum di laboratorium genetika. Tetapi mungkin masih menghadapi yang sulit dan panjang jalan ke klinik. Banyak seperti biasa obat, RNAi terapi akan memecah sepanjang waktu; edit gen, bagaimanapun, ini dimaksudkan untuk menjadi permanen, yang menguatkan keprihatinan tentang keamanan.
"Saya berharap mereka bisa melakukannya lebih cepat daripada kita melakukannya, tapi saya tidak mengharapkan hal itu terjadi begitu halus," kata Fambrough. "Saya berharap mereka yang terbaik dari keberuntungan."
Dilansir dari nature.com